химиотерапия в онкологии
Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является вторым по распространенности злокачественным гинекологическим заболеванием в Соединенных Штатах. Так в 1999 году, по имеющимся оценкам, было диагностировано 25200 новых случаев этого заболевания [1]. Общее количество летальных исходов среди женщин от эпителиального рака яичников превышает сумму летальных исходов за счет рака шейки матки и рака матки [1]. Несмотря на продолжающиеся исследования в области скрининга, у большинства больных диагноз ставится, когда заболевание у них носит уже распространенный характер. Лечение таких больных включает комбинацию хирургической циторедукции (удаление основной массы опухоли) с последующей химиотерапией. Исследование GOG-111 закрепило комбинацию цисплатина и паклитаксела в качестве стандартной химиотерапии первой линии [2]. Поскольку эта комбинация требует 24-часовой госпитализации и с учетом значительной ототоксичности, нефротоксичности и нейротоксичности, связанной с применением цисплатина, в исследовании GOG-158 цисплатин был заменен на карбоплатин, что обеспечивает эквивалентный цисплатину процент ответа, но лучший профиль токсичности [3, 4]. Совместный анализ семи испытаний, проведенных по фазе I/II, по оценке комбинации карбоплатина и паклитаксела, показал, что средний процент ответа на лечение этой схемой составляет 81,4%, а полный ответ наблюдается у 47,2% больных. Это является еще одним указанием на эквивалентность этой схемы и комбинации цисплатин/паклитаксел при лечении первой линии больных с раком яичников [5].
Анализ данной группы может быть включен в модель фаз заболевания для рака яичников и дает оценки некоторых вероятностей переходов между фазами. В ряде исследований описаны ожидаемые результаты повторного лечения препаратами платины при рецидиве рака яичников [6-8]. Однако эффект повторного лечения комбинацией карбоплатин/паклитаксел описан не столь хорошо, и именно эта группа больных является центром внимания нашего сообщения. Хотя число больных невелико, имеется возможность оценить, что более 40% больных этой группы войдет в последующую фазу заболевания, определяемую как полный ответ. Для этой группы медианная продолжительность ответа составляет приблизительно 13 месяцев, и большинство больных вернется к потенциально чувствительной к платине фазе заболевания (более 6 месяцев в отсутствие лечения), а меньшая часть больных перейдет в рефрактерную фазу после ПБЛ, составляющего менее 6 месяцев. Эти оценки приведены на Рис. 1. Поскольку в проанализированной группе не наблюдалось летальных исходов, связанных с лечением, мы предполагаем, что все не отреагировавшие на лечение больные входят в рефрактерную фазу. В отношении рефрактерной фазы модель предполагает, что частота полного ответа на химиотерапию или восстановления чувствительности к платине является пренебрежимо малой. Срок, в течение которого больная находится в рефрактерной фазе, пока еще хорошо не охарактеризован, однако кривые выживаемости для заболевания, рефрактерного к платине после применения топотекана или доксорубицина в форме липосом позволяют предположить, что разумной оценкой является медианная выживаемость, составляющая один год [16].
